Пикнодизостоз. Поиск мутаций в гене CTSK, м. (Pyknodysostosis, PKND, Gene CTSK, Mut.)

Цельная кровь

Метод определенияСеквенирование

Исследование мутаций в гене CTSK.

 

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

 

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген CTSK - катепсина К (CATHEPSIN K) расположен на хромосоме 1 в регионе 1q21.3 .

 

Определение заболевания.

Пикнодизостоз - редкая наследственная форма черепно-ключичной дисплазии, сопровождающейся остеосклерозом и хрупкостью костей.

 

Патогенез и клиническая картина.

Катепсин К является основной протеазой остеокластов, осуществляющей деградацию органического матрикса (преимущественно коллагена I типа) во время нормальной резорбции костной ткани. При пикнодизостозе количество и морфология остеокластов нормальные, а резорбционная лакуна вокруг индивидуального остеокласта увеличена. При исследовании ультраструктуры данных остеокластов выявляются аномальные большие цитоплазматические вакуоли, заполненные коллагеновыми фибриллами кости. Т.е. деминерализация костной ткани остеокластами осуществляется нормально, а деградация костного органического матрикса при пикнодизостозе нарушена. 

Один из главных признаков данного заболевания, наблюдающийся у 89% больных - генерализованный склероз костей – предрасполагает к поперечным переломам и не сопровождается нарушением формы костей и сужением костно-мозговой полости. 

Для синдрома типичны низкий рост менее 150 см (у 96% пациентов), позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка (73%), выступающие лобные и затылочные бугры (72%). У более половины пациентов отмечаются частые спонтанные переломы, маленькое лицо с большим носом, похожим на клюв попугая, узкое высокое небо со срединной бороздой, увеличенный угол между телом и ветвью нижней челюсти, нижняя микрогнатия. 

У менее половины больных наблюдается дисплазия ключиц с частичной аплазией акромиальных отростков, остеолиз и укорочение дистальных фаланг, плоские ногти с поперечными бороздами, морщинистая кожа тыльной поверхности кистей, нарушение прорезывания зубов, частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, множественный кариес. 

Рентгенологически выявляют повышенную плотность костей, вормиевы кости, гипоплазию лобного синуса, акроостеолиз дистальных фаланг, деформацию длинных трубчатых костей вследствие переломов. Течение и прогноз при заболевании благоприятный, продолжительность жизни нормальная.

 

Частота встречаемости: 1-1,7: 1000 000.

 

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
3. Meredith, S. C., Simon, M. A., Laros, G. S., Jackson, M. A. Pycnodysostosis: a clinical, pathological, and ultramicroscopic study of a case. J. Bone Joint Surg. Am. 60: 1122-1128, 1978. 
4. OMIM.