Почечная адисплазия. Поиск мутации в экзонах 10, 11, 13, 14, 15 гена RET, м. (Renal Hypodysplasia, Aplasia 1,

Цельная кровь

Метод определенияСеквенирование

Исследование мутаций в экзонах 10, 11, 13, 14, 15 гена RET.

 

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный с пенетрантностью между 50 и 90%. Большинство случаев являются изолированными.

 

Гены, ответственные за развитие заболевания.

RET (REARRANGED DURING TRANSFECTION PROTOONCOGENE). Ген расположен на хромосоме 10 в регионе 10q11.21 . Содержит 19 экзонов. 

Мутации в данном гене приводят также к развитию центрального врожденного гиповентиляционного синдрома; множественной эндокринной неоплазии тип IIA; множественной эндокринной неоплазии тип IIB; феохромоцитоме; семейному медуллярному раку щитовидной железы; предрасположенность к болезни Гиршпрунга тип 1. 

К развитию заболевания приводят также мутации в генах PAX2 и UPK3A.

 

Определение заболевания.

Наследственная почечная «адисплазия» - заболевание, сочетающее в себе аплазию и дисплазию почек.

 

Патогенез и клиническая картина.

Двусторонняя агенезия почек (ДАП) принадлежит к группе перинатальных летальных заболеваний почек, в числе которых тяжелая двусторонняя почечная дисплазия, односторонняя агенезия почки с контралатеральной дисплазией и тяжелая обструктивная уропатия. В одной семье может встречаться двусторонняя почечная агенезия или аплазии а также односторонняя почечная аплазия с дисплазией почек что, дает возможность относить эти состояния к одному фенотипическому спектру. 

В результате уменьшения объема амниотической жидкости (маловодия) при поражении почек возможно развитие «лица Поттер» имеет следующие признаки: широко расставленные глаза, плоский нос, эпикант, узкие глазные щели, борозда под нижними веками, микрогнатия и большие, мягкие (с дефицитом хрящей), деформированные, низко посаженные ушные раковины. Синдром Поттера также может иметь место и у детей с нормальными почками, но развивающихся при длительном подтекании околоплодных вод (Bain и соавт., 1964). Синдром Поттера не патогномоничен для почечных аномалий. 

40% детей с почечной адисплазией рождаются недоношенными, большинство погибают в первые часы жизни. Могут встречаться следующие пороки развития: двусторонняя гипоплазия легких; аномалии гениталий (отсутствие семявыносящих канальцев и семенных пузырьков; отсутствие матки и верхней части влагалища); атрезия ануса, сигмовидной и прямой кишки, пищевода и двенадцатиперстной кишки; единственная пупочная артерия; деформации нижней части туловища и нижних конечностей.

 

Частота встречаемости: 1 : 4000 - 6400 новорожденных с очевидным преобладанием мальчиков.

 

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

1. Lore, F., Di Cairano, G., Talidis, F. Unilateral renal agenesis in a family with medullary thyroid carcinoma. (Letter) New Eng. J. Med. 342: 1218-1219, 2000.  
2. Skinner, M. A., Safford, S. D., Reeves, J. G., Jackson, M. E., Freemerman, A. J. Renal aplasia in humans is associated with RET mutations. Am. J. Hum. Genet. 82: 344-351, 2008.
3. OMIM.