Спиноцеребеллярные атаксии, редкие формы, ч.м.

Исследуемый материалЦельная кровь (с ЭДТА)

Метод определенияПолимеразная цепная реакция (ПЦР).

В настоящее время описано более сорока форм аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий. Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) составляют группу наследственных нейродегенеративных заболеваний, для которых характерно многообразие симптомов, включая мозжечковую атаксию, а также другие неврологические нарушения. К редким формам спиноцеребеллярных атаксий относятся СЦА 8, 10, 12, 17 и 36 типов. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 8 типа 

 

Клинически СЦА8 характеризуется медленно прогрессирующей атаксией, нистагмом, дизметрическими саккадами, гиперрефлексией и, редко, офтальмоплегией. Дебют заболевания обычно происходит во взрослом возрасте, однако он может наблюдаться в любом возрасте от 1 до 73 лет. При МРТ и КТ отмечается атрофия мозжечка, преимущественно полушарий и червя. Причиной СЦА 8 типа является экспансия CAG-повторов в гене ATXN8. В норме количество повторов составляет 15-50, при СЦА8 оно увеличивается до 71-1300. До конца не известно, является ли патогенным умеренное увеличение в рамках 50-70 повторов. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 10 типа 

 

СЦА10 проявляется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией, дизартрией, дисфагией, окуломоторными нарушениями, эпилептическими припадками, когнитивной и аффективной дисфункцией, умеренными пирамидными знаками, периферической нейропатией. Нарушение движения глаз встречается часто. Наиболее распространена СЦА10 типа среди населения Латинской Америки, у европейцев и азиатов она практически не описана. При МРТ выявляется прогрессирующая панцеребеллярная атрофия. Причиной СЦА10 является экспансия пентануклеотидных повторов ATTCT в 9 интроне гена ATXN10. В норме в данном участке гена отмечается от 10 до 32 повторов. Увеличение повторов до 33-280 может быть ассоциировано со сниженной пенетрантностью в ряде случаев. При наличии 280-370 повторов наблюдается сниженная пенетрантность. При увеличении количества повторов от 800 до 4500 диагноз СЦА10 считает подтвержденным. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 12 типа 

 

СЦА12 характеризуется акционным тремором головы и рук, дисметрией, атаксической походкой, генерализованной гиперрефлексией, брадикинезией, пирамидными знаками, когнитивными нарушениями и сенсорной нейропатией. Дебют заболевания наблюдается в промежутке от 8 до 62 лет, преимущественно в 34-38 лет. При МРТ отмечается церебральная и/или церебеллярная атрофия. Данное заболевание преимущественно встречается в Индии. Причиной СЦА12 является экспансия тринуклеотидных повторов CAG в гене PPP2R2B. В норме данный ген содержит от 4 до 32 копий, при болезни отмечается 43-78 триплетов. Точные данные о клиническом значении умеренного увеличения в пределах 33-42 отсутствуют. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа 

 

СЦА17 характеризуется атаксией, хореей, дистонией, деменцией и психиатрическими нарушениями. Также могут отмечаться паркинсонизм и пирамидные знаки. Возраст дебюта заболевания – от 3 до 75 лет. СЦА17 преимущественно распространена в Японии. При МРТ отмечается вариабельная атрофия большого мозга, ствола и мозжечка. Причиной СЦА17 служит увеличение количества повторов CAG/CAA в 3 экзоне гена TBP, который кодирует ТАТА-бокс связывающий белок, участвующий в регуляции активности многих генов. В норме в гене присутствует от 25 до 40 CAG/CAA повторов. При увеличении их количества синтезируется удлиненный протеин, который накапливается в нейронах и нарушает их функцию. Увеличение количества повторов в рамках 41-48 ассоциировано со сниженной пенетрантностью и наличием аномальной симптоматики. Экспансия в размере 49 и более повторов приводит к развитию СЦА17. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 36 типа 

 

СЦА36 характеризуется первично развивающейся во взрослом возрасте атаксической походкой (100%), дизартрией (90%), окуломоторной апраксией, фасцикуляциями и атрофией языка, нейросенсорной тугоухостью (80%), дегенерацией моторных нейронов (60-70%), нистагмом (50%), птозом (10%). При МРТ отмечается прогрессирующая атрофия червя мозжечка на ранних стадиях, обширная атрофия мозжечка по ходу течения заболевания и оливопонтоцеребеллярная атрофия на поздних стадиях заболевания. Развитие СЦА36 связано с экспансией повторов GGCCTG в гене NOP56. В норме их количество составляет от 3 до 14. Экспансия более 650 ассоциирована с полной пенетрантностью СЦА36. Умеренное увеличение в рамках 15-649 имеет неизвестное клиническое значение.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

• подозрение на спиноцеребеллярную атаксию по данным клинической картины и инструментального исследования; 
• дифференциальная диагностика атаксии и гиперкинезов; 
• генетическое консультирование родственников больного.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный. 

 

Референсные значения 

 

СЦА 8 типа – экспансии CTG-CAG повторов в гене ATXN8OS/ATXN8 не обнаружено. 

 

СЦА 10 типа – экспансии ATTCT повторов в гене ATXN10 не обнаружено. 

 

СЦА 12 типа – экспансии CAG повторов в гене PPP2R2B не обнаружено. 

 

СЦА 17 типа – равно или менее 40 повторов CAG/CAA в гене TBP. 

 

СЦА 36 типа – экспансии GGCCTG повторов в гене NOP56 не обнаружено.

 

Интерпретация результатов

 

Отсутствие экспансии в генах ATXN8OS/ATXN8, ATXN10, PPP2R2B, NOP56 исключается наличие у пациента СЦА 8, 10, 12, 36 типов СЦА, соответственно. 

 

Для спиноцеребеллярной атаксии 17 типа имеется следующая интерпретация.

Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа

 

Количество CAG/CAA-повторов	Диагностическая значимость
25-40	Норма.
41-48	Диагноз «СЦА17» подтвержден.
≥49	Заболевание развивается позднее, наиболее выраженными являются когнитивные нарушения, моторные симптомы проявляются в более легкой форме.

 

При обнаружении патогенной экспансии в одном из перечисленных генов подтверждается диагноз соответствующего типа СЦА. Однако нужно учитывать, что уровень пенентрантности различных экспансий может значительно варьировать.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

Исследуемый материалЦельная кровь (с ЭДТА)

Метод определенияПолимеразная цепная реакция (ПЦР).

В настоящее время описано более сорока форм аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий. Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) составляют группу наследственных нейродегенеративных заболеваний, для которых характерно многообразие симптомов, включая мозжечковую атаксию, а также другие неврологические нарушения. К редким формам спиноцеребеллярных атаксий относятся СЦА 8, 10, 12, 17 и 36 типов. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 8 типа 

 

Клинически СЦА8 характеризуется медленно прогрессирующей атаксией, нистагмом, дизметрическими саккадами, гиперрефлексией и, редко, офтальмоплегией. Дебют заболевания обычно происходит во взрослом возрасте, однако он может наблюдаться в любом возрасте от 1 до 73 лет. При МРТ и КТ отмечается атрофия мозжечка, преимущественно полушарий и червя. Причиной СЦА 8 типа является экспансия CAG-повторов в гене ATXN8. В норме количество повторов составляет 15-50, при СЦА8 оно увеличивается до 71-1300. До конца не известно, является ли патогенным умеренное увеличение в рамках 50-70 повторов. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 10 типа 

 

СЦА10 проявляется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией, дизартрией, дисфагией, окуломоторными нарушениями, эпилептическими припадками, когнитивной и аффективной дисфункцией, умеренными пирамидными знаками, периферической нейропатией. Нарушение движения глаз встречается часто. Наиболее распространена СЦА10 типа среди населения Латинской Америки, у европейцев и азиатов она практически не описана. При МРТ выявляется прогрессирующая панцеребеллярная атрофия. Причиной СЦА10 является экспансия пентануклеотидных повторов ATTCT в 9 интроне гена ATXN10. В норме в данном участке гена отмечается от 10 до 32 повторов. Увеличение повторов до 33-280 может быть ассоциировано со сниженной пенетрантностью в ряде случаев. При наличии 280-370 повторов наблюдается сниженная пенетрантность. При увеличении количества повторов от 800 до 4500 диагноз СЦА10 считает подтвержденным. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 12 типа 

 

СЦА12 характеризуется акционным тремором головы и рук, дисметрией, атаксической походкой, генерализованной гиперрефлексией, брадикинезией, пирамидными знаками, когнитивными нарушениями и сенсорной нейропатией. Дебют заболевания наблюдается в промежутке от 8 до 62 лет, преимущественно в 34-38 лет. При МРТ отмечается церебральная и/или церебеллярная атрофия. Данное заболевание преимущественно встречается в Индии. Причиной СЦА12 является экспансия тринуклеотидных повторов CAG в гене PPP2R2B. В норме данный ген содержит от 4 до 32 копий, при болезни отмечается 43-78 триплетов. Точные данные о клиническом значении умеренного увеличения в пределах 33-42 отсутствуют. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа 

 

СЦА17 характеризуется атаксией, хореей, дистонией, деменцией и психиатрическими нарушениями. Также могут отмечаться паркинсонизм и пирамидные знаки. Возраст дебюта заболевания – от 3 до 75 лет. СЦА17 преимущественно распространена в Японии. При МРТ отмечается вариабельная атрофия большого мозга, ствола и мозжечка. Причиной СЦА17 служит увеличение количества повторов CAG/CAA в 3 экзоне гена TBP, который кодирует ТАТА-бокс связывающий белок, участвующий в регуляции активности многих генов. В норме в гене присутствует от 25 до 40 CAG/CAA повторов. При увеличении их количества синтезируется удлиненный протеин, который накапливается в нейронах и нарушает их функцию. Увеличение количества повторов в рамках 41-48 ассоциировано со сниженной пенетрантностью и наличием аномальной симптоматики. Экспансия в размере 49 и более повторов приводит к развитию СЦА17. 

 

Спиноцеребеллярная атаксия 36 типа 

 

СЦА36 характеризуется первично развивающейся во взрослом возрасте атаксической походкой (100%), дизартрией (90%), окуломоторной апраксией, фасцикуляциями и атрофией языка, нейросенсорной тугоухостью (80%), дегенерацией моторных нейронов (60-70%), нистагмом (50%), птозом (10%). При МРТ отмечается прогрессирующая атрофия червя мозжечка на ранних стадиях, обширная атрофия мозжечка по ходу течения заболевания и оливопонтоцеребеллярная атрофия на поздних стадиях заболевания. Развитие СЦА36 связано с экспансией повторов GGCCTG в гене NOP56. В норме их количество составляет от 3 до 14. Экспансия более 650 ассоциирована с полной пенетрантностью СЦА36. Умеренное увеличение в рамках 15-649 имеет неизвестное клиническое значение.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

• подозрение на спиноцеребеллярную атаксию по данным клинической картины и инструментального исследования; 
• дифференциальная диагностика атаксии и гиперкинезов; 
• генетическое консультирование родственников больного.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный. 

 

Референсные значения 

 

СЦА 8 типа – экспансии CTG-CAG повторов в гене ATXN8OS/ATXN8 не обнаружено. 

 

СЦА 10 типа – экспансии ATTCT повторов в гене ATXN10 не обнаружено. 

 

СЦА 12 типа – экспансии CAG повторов в гене PPP2R2B не обнаружено. 

 

СЦА 17 типа – равно или менее 40 повторов CAG/CAA в гене TBP. 

 

СЦА 36 типа – экспансии GGCCTG повторов в гене NOP56 не обнаружено.

 

Интерпретация результатов

 

Отсутствие экспансии в генах ATXN8OS/ATXN8, ATXN10, PPP2R2B, NOP56 исключается наличие у пациента СЦА 8, 10, 12, 36 типов СЦА, соответственно. 

 

Для спиноцеребеллярной атаксии 17 типа имеется следующая интерпретация.

Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа

 

Количество CAG/CAA-повторов	Диагностическая значимость
25-40	Норма.
41-48	Диагноз «СЦА17» подтвержден.
≥49	Заболевание развивается позднее, наиболее выраженными являются когнитивные нарушения, моторные симптомы проявляются в более легкой форме.

 

При обнаружении патогенной экспансии в одном из перечисленных генов подтверждается диагноз соответствующего типа СЦА. Однако нужно учитывать, что уровень пенентрантности различных экспансий может значительно варьировать.

 

Литература

1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x